Os inibidores da aldosterona sintase foram associados a uma redução significativa da pressão arterial sistólica ajustada para placebo em doentes com doença renal crônica. Inibidores seletivos da aldosterona sintase (ASI) reduziram significativamente a pressão arterial e a albuminúria entre os doentes com doença renal crônica (DRC), de acordo com uma meta-análise de 5 ensaios controlados randomizados envolvendo 1148 participantes publicados no Jornal de Hipertensão. Comparado com placebo, a terapêutica com ASI reduziu a pressão arterial sistólica 7.9 mm Hg ( 95% CI, & minus; 10.0 para o − 5.9; I & sup 2; = 0% ) e pressão arterial diastólica por 3.1 mm Hg ( 95% CI, & minus; 5.9 para o − 0.2; I & sup 2; = 62% ). No entanto, o tratamento também foi associado com um aumento do risco de hipercalemia, especialmente para eventos graves. 5 ensaios controlados randomizados, o tratamento com ASI foi associado a reduções significativas ajustadas para placebo na pressão arterial sistólica e na pressão arterial diastólica, acompanhadas de uma redução significativa na relação albumina-criatinina urinária, os investigadores de ” escreveram. “O tratamento foi associado a uma diminuição modesta na taxa de filtração glomerular estimada (possivelmente refletindo uma pressão intraglomerular Redução) e um risco aumentado de hipercalemia.” Marieta Theodorakopoulou, MD, PhD, com a Universidade Aristóteles de Salónica, Salónica, Grécia, e colegas triados 465 registros e incluídos 3 fase 2 ensaios controlados randomizados realizados especificamente em doentes com DRC e 2 Análises de subgrupos de CKD a partir da fase 3 ensaios de hipertensão não controlada ou resistente. Dois estudos avaliaram o baxdrostat, 2 avaliou lorundrostat, e 1 avaliou o vocadrostat.
Quatro ensaios usados em grupos paralelos e 1 usou um design crossover, com períodos de tratamento variando a partir de 4 para 26 semanas. Três ensaios forneceram dados para albuminúria e taxa de filtração glomerular estimada. A terapia ASI produziu um 31.7% Redução ajustada por placebo na relação entre albumina e creatinina na urina ( 95% CI, & minus; 54.5% para o − 8.9%; I & sup 2; = 91% ). A alteração estimada da taxa de filtração glomerular ajustada para placebo foi o − 2.05 ml/ min/ 1.73 m&sup 2; ( 95% CI, & minus; 3.15 para o − 0.95; I & sup 2; = 0% ). Certeza de evidência foi moderada para redução da PA sistólica, mas baixa ou muito baixa para outros resultados, devido à heterogeneidade, imprecisão e seguimento limitado. A hipercalemia foi mais frequente com os ASIs, embora as estimativas fossem imprecisas e heterogêneas.
A relação de risco agrupado (RR) foi 4.04 ( 95% CI, 0.94 - 17.35; I & sup 2; = 76% ). Hipercalemia grave, definida como potássio de pelo menos 6.0 mmol/L, também foi mais comum com os ASIs (RR, 4.25; 95% CI, 1.34 - 13.52; I & sup 2; = 0% ). A descontinuação do tratamento atribuível à hipercalemia foi igualmente aumentada (RR, 7.14; 95% CI, 1.35 - 37.67; I & sup 2; = 0% ). As análises de sensibilidade suportaram a consistência dos achados da pressão arterial sistólica. Excluindo as análises de subgrupos de CKD de ensaios mais amplos de hipertensão, foi possível obter um 7.7 mm Hg redução da pressão arterial sistólica ( 95% CI, & minus; 10.1 para o − 5.4; I & sup 2; = 0% ). Análises e análises de saída restritas a ensaios com baixo risco de viés produziram resultados comparáveis.
O risco global de viés foi baixo, embora 1 o teste disponível apenas como resumo levantou algumas preocupações metodológicas. Os investigadores notaram várias limitações, incluindo o pequeno número de ensaios específicos do CKD, a dependência de dados agregados em vez de individuais, um seguimento curto e heterogeneidade substancial para a relação albumina- a- creatinina da urina e hipercalemia. Todos os estudos usaram medidas de pressão arterial ambulatórias e não foram possível avaliar formalmente viés de publicação. Os ensaios específicos mais longos para a CKD são necessários para determinar se as reduções associadas à ASI na PA e albuminúria se traduzem em benefícios renais e cardiovasculares duráveis. “Estes achados sugerem que os ASI seletivos representam uma opção de tratamento potencial para o controle da PA e a redução da albuminúria em doentes com CKD,” explicou Theodorakopoulou e colegas. “Larger [ensaios controlados aleatorizados] a avaliação da eficácia e segurança a longo prazo dos rins e cardiovasculares destes agentes é aguardada.” Não foi listado suporte financeiro para este estudo, e os autores não relataram quaisquer conflitos de interesses. Por favor, veja a referência original para divulgações completas. Este artigo apareceu originalmente nas Notícias Renais e Urologia.